Endokrinologie & Diabetologie

1. Ursachen

   Genetik

   • Körperzusammensetzung
   • Muskelfaserzusammensetzung
   • Hormone
   • Enzyme

   Verhalten

   • Fehlernährung
   • Bewegungsmangel
   • Alkohol, Rauchen
   • Stress

2. Metabolische Folgen

   • Abdominale Adipositas mit Insulinresistenz / Hyperinsulinismus

3. Stoffwechselkrankheiten

   • Diabetes mellitus Typ II
   • Dyslipidämie
   • Hypertonie
   • Störung der Fibrinolyse

   Metabolisches Syndrom

   Chronische stille Entzündung

4. Organschäden

   • Koronare Herzkrankheit
   • Apoplexie
   • Periphere arterielle Verschlusskrankheit

   Arteriosklerose

Bei den Naturvölkern sind Zuckerkrankheit und Gefässerkrankungen unbekannt. Werden sie jedoch mit dem westlichen Lebensstil konfrontiert oder übernehmen ihn sogar, dann treten sehr schnell schwerwiegende Gesundheitsschäden auf. Wird in absehbarer Zeit zu der ursprünglichen Lebensweise zurückgefunden, kann sich der Körper wieder umstellen. Die jahrzehnte- oder lebenslange Abkehr vom traditionellen Leben führt jedoch zu Zivilisationserkrankungen. Das zeigen Migrationsstudien in eindringlicher Weise, die den Gesundheitszustand von Ureinwohnern mit dem von ausgewanderten ethnischen Gruppen verglichen haben.

Dementsprechend stark ausgeprägt ist die Veranlagung von Mitteleuropäern und Nordamerikanern zu Zivilisationserkrankungen. Obwohl die ungesunde Lebensweise sich in den "westlichen" Gesellschaften erst nach dem 2. Weltkrieg verbreitet hat, scheint bereits nach 2 Generationen mit abnehmender körperlicher Arbeit, zunehmendem Wohlstand, veränderten Weltbildern und dem Einfluss von Werbung und Medien, eine erbliche Veranlagung zum Altersdiabetes erreicht zu sein. Bis zu 25 % der Deutschen tragen die Veranlagung zum Diabetes in ihren Genen. Dadurch reagieren diese Menschen empfindlicher auf diabetesfördernde Nahrungsmittel und unterschiedlich auf Insulin.

Bevor chronische Erkrankungen wie Diabetes oder Arteriosklerose manifest werden, ist der Organismus durch das Metabolische Syndrom vorgeschädigt. Die Symptomatik umfasst Fettleibigkeit, erhöhte Triglyzeridwerte, niedriges HDL ("gutes")-Cholesterin, Insulinresistenz, Störungen der Glucosetoleranz und Gerinnungsstörungen. Sie alle bilden die Grundlage für spätere Organschäden. Charakteristisch für das Metabolische Syndrom ist die Kombination aus angeborener Unterempfindlichkeit gegenüber dem körpereigenen Insulin (die in der Muskulatur lokalisiert ist) und einer erworbenen Insulinresistenz, die durch Fettleibigkeit und Bewegungsmangel verstärkt wird (Tabelle). Dadurch werden auf der einen Seite Makro- und Mikroangiopathie (Gefässverengungen) verstärkt, was zu arteriosklerotischen Schädigungen im gesamten Gefässsystem führt, auf der anderen Seite wird die Ausbildung von Diabetes Typ II (Altersdiabetes) gefördert.

Individualisierte Eingriffe in die Ernährung können helfen, ein gesundes Altern zu erreichen und das Risiko für degenerative Krankheiten zu reduzieren. Gesteigerter Körpermassenindex (Body Mass Index, BMI) und ein gesteigertes Verhältnis vom Taille- zu Hüft-Umfang sind signifikante Risikofaktoren für Insulinresistenz, Blutzuckerabweichungen und Herzkreislauferkrankungen. Sie sind genetische Ausdrucksform und genetischer Vorläufer von Abnutzungserscheinungen, die mit Diabetes mellitus (DM) verbunden sind und dadurch zu Krankheiten wie Nierenversagen, Augendegeneration, nicht traumatische Amputation und periphere Zirkulationsbeeinträchtigung führen können.

Glukose-Stoffwechselstörungen können schon sehr früh im Leben auftreten und sich als Adipositas, ungesunde Ernährungsgewohnheiten und Veränderungen in der Energiegewinnung äussern. Erwachsener-Diabetes kann sich sogar schon bei Teenagern oder bei Zwanzigjährigen manifestieren. Viele wissenschaftliche Untersuchungen weisen darauf hin, dass Patienten mit Glukose-Stoffwechselstörungen im Erwachsenenalter verschiedene Stadien der Insulinresistenz durchlaufen, bevor sich die eigentliche Zucker-Krankheit entwickelt hat (s. Tabelle).

Schätzungen gehen davon aus, dass die Stoffwechselstörungen ca 15 Jahre der eigentlichen DM vorausgehen. Weil eine Anpassung der Ernährung und der Lebensgewohnheiten, eine Vitalstoff-Supplementierung und spezifische Therapien wirksame Methoden in der Verhinderung der DM darstellen, ist eine rechtzeitige Erfassung der Veranlagung von ausschlaggebender Bedeutung und Schlüssel zur echten Prävention.

DM scheint das Endresultat von einer langen vorausgehenden, schleichend fortschreitenden Stoffwechselveränderung zu sein. Von einem normalen Blutzucker bewegt man sich zuerst über eine Hypoglykämie (Tendenz zu niedrigen Werte wegen einer Überproduktion an Insulin) zu hohen Zuckerwerten bis schlussendlich zum eigentliche DM Typ II.

Wie kann ich dieser Entwicklung vorbeugen?

Der Stoffwechsel ist ein riesiger zusammenhängender Chemiefabrik, die für den menschlichen Verstand nicht überschaubar ist. Trotzdem kennen wir die wichtigsten Reaktionen und ihre Auswirkung auf unsere Gesundheit bei einer allmählichen Entgleisung. Nachfolgend werden die bedeutsamsten Abklärungen erläutert.

Zucker-Belastungstest

Diese Analyse verlangt Blut und Speichelproben vor und 2 Std. nach der Einnahme von 75g Zucker. Werte die einzeln oder zusammen untersucht werden sind Insulin, Glucose, Hämoglobin A1c, Fructosamin und IGF-1 Somatomedin. Im Speichel sind es die Hormone Cortisol und DHEA. Eine vorausgehende spezielle Diätinstruktion ist genau zu befolgen.

Insulin

Der Hauptstimulus für die Insulinproduktion ist der Blutzucker. Neben der Ernährung fördert ebenfalls eine dauernde Exposition von Wachstumshormonen, Oestrogenen, Cortisol, Progesteron die Insulinbildung. Chrom, Vanadium, Magnesium und Zink sind auch an der Synthese und Verfügbarkeit des Insulins in seiner aktiven Form beteiligt. Tiefe Blutzuckerkonzentrationen stimulieren das Nebennierenmark, was eine gesteigerte Produktion von Adrenalin zur Folge hat, welches die Zucker-Reserven in Form von Glykogen aus der Leber aktiviert.

Der Abbau von Insulin findet vor allem in der Leber und im Skelettmuskel statt. Zwei Wege sind bekannt: Einer über ein Proteasen-Enzym, welches eine Schwefelwasserstoff-Gruppe besitzt, der Zweite über die Bildung von Glutathion-Insulin, welches dann weiter verstoffwechselt wird. Ausreichende Supplementation mit den schwefelhaltigen Aminosäuren Methionin und Cystein können deshalb für diesen Stoffwechsel von Bedeutung sein.

Die Wirkung von Insulin

Membran-Transport: Insulin beschleunigt den Transport von Glukose und anderen Zuckerarten (Galaktose, Arabinose) in die Periphere und in die Fett-Zellen, wo sie zwecks Energiegewinnung phosphoryliert werden. Ebenso unterstützt wird der Aminosäuren-Einstrom in die Muskelzellen, sowie der Transport von Kalium, Kalzium und Phosphor.

Glukose-Verwertung: In Anwesenheit von genügendem Insulin wird Glukose wie folgt umgesetzt: 50% zu ATP (Energie der Zelle), 30-40% zu Fett und 10% zu Glykogen (Speicherzucker). In den Fettzellen sorgt Insulin für die Ausgangssubstanzen in der Fettsäuren-Synthese und unterstützt die Enzymaktivität in Richtung Fettablagerung.

Fett- und Eiweissstoffwechsel: Insulin hemmt die Lipolyse (Fettabbau) in der Leber und im Fettgewebe durch die Hemmung der Lipasen-Aktivität und die Reduktion des zirkulierenden Adenosin Monophosphat (cAMP). Daraus resultiert ein erniedrigter Spiegel von freien Fettsäuren im Blut. Insulin stimuliert die Eiweisssynthese und die Aufnahme von neutralen Aminosäuren und hemmt den Eiweiss-Abbau, woraus schliesslich ein anabolischer Effekt resultiert.

Zellvermehrung und genetische Expression: Insulin beeinflusst Zellteilung und beteiligt sich an der Wachstumssteuerung. Insulin reguliert über 100 Boten-Ribonukleinsäuren, was eine signifikante Auswirkung auf die Enzymsynthese und Gen-Funktionen hat. Die Gene, die angesprochen werden, könnten auch menschliche "Adipositas"-Gene sein und die Interaktionen von Stoffwechsel-Genen mit Umwelt-, Ernährungs-, Verhaltens- und anderen Lebensfaktoren begünstigen. Gene werden im Laufe des Lebens unterschiedlich aktiviert. Viele Krankheiten manifestieren sich auch erst in fortgeschrittenen Alter, womöglich durch die Beeinflussung der entsprechenden Gene über die Zeitdauer. Hinweise zeigen, dass Hyperinsulinämie auch die Zellteilung beschleunigt und damit den Alterungsprozess vorverlegen kann. Damit kann auch eine unsachgemässe Insulintherapie einen peripheren Hyperinsulinismus erzeugen. Hyperinsulinämie ist ein unabhängiger Faktor für Arteriosklerose, DM Typ II, gewisse Formen von Demenz und andere Krankheiten. Adipositas (Apfelform) ist immer mit Hyperinsulinismus verbunden. Denkbar wäre der lebensverlängernde Effekt von einer niedrigen Kalorienaufnahme über die Reduktion von Insulin und damit einer Verringerung der Zellteilungsgeschwindigkeit. Dieser Zusammenhang wurde im Tierversuch bestätigt.

HbA1c

HbA1c ist verzuckertes Hämoglobin. Übermässiger Zucker bindet sich an Eiweissmoleküle, in diesem Falle an Hämoglobin, den Blutfarbstoff in den roten Blutkörperchen. Da die roten Blutkörperchen eine Lebensdauer von ca 2-3 Monaten aufweisen, widerspiegelt die Bestimmung von HbA1c den Zuckerstoffwechsel während dieser Zeitdauer. Je anhaltender hohe Zuckerwerte im Blut sind, um so mehr Zucker wird sich an das Hämoglobin binden. Nicht nur Diabetiker können von diesem Testergebnis profitieren. Im Vorfeld des Gesundheitschecks und der Gewichtskontrolle gilt es, dass je tiefer der Wert ist, um so geringer ist das Risiko, längerfristig an Komplikationen von Diabetes oder an einer Verzuckerung vom Bindegewebe zu leiden.

Die Kontrolle von HbA1c ist ausschlaggebend für die Bildung von Advanced Glycolisation End Products (AGEs) welches zytokinvermittelte Vorgänge einleitet, die zu Gewebeumbau, Entzündung und zu dickem Blut (Abnahme von Thrombomodulin) führen können.

Fruktosamin

Auch das Fruktosamin ist ein verzuckertes Eiweissmolekül. Fruktosamin-Werte ändern sich schneller als HbA1c und widerspiegeln die Zuckerkontrolle der letzten 2-3 Wochen. Durch das Normalisieren dieses Parameters wird die Wahrscheinlichkeit der Eiweissverzuckerung auf ein Minimum reduziert.

DHEA, Cortisol, IGF-1

Diese Hormone können auf Veränderungen im Stoffwechsel hinweisen. Unempfindlichkeit auf Insulin und Hyperinsulinismus sind an der Entleerung der DHEA Depots in den Nebennieren beteiligt. Die Kortisolproduktion wird bei der Überproduktion von Insulin bevorzugt, bzw. aktiviert. Da DHEA und Kortisol die gleichen Vorstufen besitzen geht DHEA leer aus. Kortisol-Normalisierung hat auch aus diesem Grunde einen erheblichen Effekt in der Kontrolle des Gewichtsstoffwechsels und in der Senkung des Risikos von Herzkreislaufkrankheiten, Krebs, Nierenversagen, Erblindung oder Gefässverschlüssen. IGF-1 steht für "Insulin-like Growth Factor", also ein insulinähnlicher Wachstumsfaktor. Dieses Molekül, ein Peptid, ist in der Lage, vor allem durch die Wirkpotenzierung von Insulin, den Spiegel von freiem Magnesium in der Zelle anzuheben. Charakteristisch für Patienten mit DM sind niedrige zelluläre Mg Spiegel. Unklar bleibt jedoch, ob tiefes Mg Ursache oder Wirkung im Rahmen der diabetischen Stoffwechsellage ist. Je höher die Zellkonzentration von Mg, um so empfindlicher reagiert die Zelle auf Insulin.

Klinische Behandlungsstrategien

• Verlangsamung der Glukoseaufnahme aus dem Darmtrakt
• Senkung der Glukoseproduktion in der Leber
• Verbesserung der Insulinansprechbarkeit
• Verbesserung des Zuckerabbaus

Bedauerlicherweise ist Stress ein fester Bestandteil unserer modernen Gesellschaft. Er kann von der Umwelt, von Gedanken und Gefühlen oder vom Körper selbst ausgehen. Die Nebennierenhormone Cortisol und DHEA haben eine zentrale Bedeutung dafür, wie sich der Körper an Stress anpasst. Sind Cortisol und DHEA nicht im Gleichgewicht, sinkt im gleichen Mass die Belastbarkeit. Abnormale Spiegel der beiden Hormone finden sich auch bei verschiedenen wichtigen Krankheiten.

Dieser Überblick erklärt, was die Nebennieren leisten, was Cortisol und DHEA bewirken, wie wir ihre Funktion messen und welche Massnahmen je nach Befund in Frage kommen.

Die Nebennieren

Die Nebennieren sind kappenartige Drüsen, die den Nieren aufliegen. Jede Drüse besteht aus einer inneren und einer äusseren Gewebeschicht. Aus der äusseren Schicht, der Nebennierenrinde, stammen die Cortisone, von denen es verschiedene gibt, etwa die Mineralocorticoide und die Glucocorticoide. Die innere Schicht bildet das Adrenalin.

Obwohl DHEA und Cortisol beide aus den Nebennieren stammen, haben sie in vielem gegensätzliche Wirkungen.

Cortisol, das Stresshormon

Der Cortisolspiegel zeigt die Aktivität der Nebennierenrinde an. Er ist am Morgen am höchsten und fällt im Lauf des Tages und der Nacht markant ab. Das hat seinen Grund: Cortisol ist ein Aktivitätshormon (Flucht und Kampf). Am Morgen braucht es Cortisol, um Zucker bereitzustellen, der für die Energiegewinnung und die Muskelarbeit nötig ist. Die Nacht mit ihrem tiefen Cortisolspiegel ist die Phase der Erholung und Regeneration, aber auch der Entzündung und Heilung (Fieber steigt gegen Abend meist an).

Viele Aufgaben des Cortisols zielen somit auf die Mobilisation von Körperreserven. Cortisol ist das wichtigste «Stresshormon» und wird vor allem bei körperlichem, physiologischem und seelischem Stress in grossen Mengen ausgeschüttet. Bleiben die Stressoren bestehen, kann die gesteigerte Aktivität der Nebennierenrinde in eine Erschöpfung umkippen. Die natürlichen Reserven der Nebennieren sinken, es kann sogar eine gewisse Unterfunktion eintreten.

Mögliche Folgen von Cortisol-Überschuss:

• Muskelabbau
• Übergewicht, vor allem an Stamm, Brust, Hals und Gesicht
• Immunschwäche
• verminderte Knochendichte, erhöhte Osteoporosegefahr

Mögliche Folgen von Cortisol-Mangel:

• Vitalitätsverlust, allgemeine Müdigkeit, Erschöpfung
• Depressionen

DHEA

Dehydroepiandrosteron (DHEA) ist eine Zwischenstufe in der Bildung des männlichen Hormons Testosteron und des weiblichen Hormons Östrogen. DHEA erreicht sein Maximum zwischen 25 und 30 Jahren und fällt mit zunehmendem Alter wieder ab. Parallel dazu nimmt die Immunabwehr ab (Infektionen im Alter sind gefährlicher!), und die Alterskrankheiten nehmen zu.

DHEA beeinflusst den Fettstoffwechsel, die Energiegewinnung in den Mitochondrien, die Eiweiss-Synthese und die Schilddrüsenfunktion. Auch DHEA folgt einem Tag-Nacht-Rhythmus.

Wirkungen auf den Stoffwechsel:

• Fettabbau
• Muskelwachstum
• Blutdrucksenkung
• Immunstärkung
• Bewältigung von Müdigkeit und Stress
• Verbesserung von Gedächtnis und Schlaf

Aus diesem Grund gehört DHEA zu den Anti-Aging-Hormonen.

Mögliche Folgen von DHEA-Mangel:

• Osteoporose
• Herz-Kreislauf-Krankheiten
• Immunstörungen, Autoimmunkrankheiten
• Schilddrüsenkrankheiten
• Zuckerkrankheit
• Blutdruckerhöhung
• Übergewicht

Mögliche Folgen von DHEA-Überschuss:

• männliche Behaarung bei Frauen
• zu niedriger Blutdruck

Das Verhältnis von Cortisol zu DHEA

Mehr Cortisol bedeutet weniger DHEA, je nachdem, wie der Stoffwechsel in den Nebennieren gesteuert wird. Das Verhältnis der beiden Hormone ist deshalb ein guter Hinweis darauf, wie der Organismus mit Stress fertig wird.

Messung der Nebennieren-Funktion

Die Analyse misst im Wesentlichen:

• Cortisol (Cortisol-Tagesprofil)
• Cortisol und DHEA (adrenaler Stressindex)

In der Schulmedizin wird Cortisol in einer Blutprobe bestimmt. Wichtig ist, dass die Blutentnahme immer am Morgen zwischen 7 und 9 Uhr erfolgt. Das Ergebnis sagt aber nichts darüber, wie sich die Nebennieren im Tagesverlauf verhalten. Dafür wird Cortisol in mehreren Speichelproben untersucht: morgens, mittags und abends. So erhalten wir den Tagesrhythmus, der für die Beurteilung einer gesunden Hormonfunktion wichtig ist.

Testergebnis

Dieses Beispiel zeigt einen normalen Tagesverlauf mit hohem Spiegel am Morgen und tiefen Werten am Mittag und Abend. Die grünen Linien sind die obere und die untere Grenze der Norm, die blaue Linie ist das Ergebnis des Patienten.

Therapie

Welche Massnahmen in Frage kommen, hängt vom Befund ab. Immer gehören gesunde Ernährung, Stressabbau und Fitness dazu.

Bei niedrigem Cortisol

Verdacht: Schwäche oder Erschöpfung der Nebennieren.

• Lebenswandel
  • Stressabbau: chronischer Stress erschöpft die Nebennieren
  • Erholung
  • moderater Sport
  • Gebet und Einkehr
  • Meditation
  • Entspannungsübungen
• Ernährungsumstellung
  • Blutzucker ausbalancieren
  • weniger Kalorien
  • mehr Eiweiss
  • mehr komplexe Kohlenhydrate und Ballaststoffe
• Nahrungsergänzungsmittel
  • hochwertige Multivitamine und Mineralien
  • Vitamin C
  • Vitamin B5, B6
  • Zink, je nach Bedarf
• Heilpflanzen
  • Amerikanischer oder Koreanischer Ginseng (Panax spp.)
  • Sibirischer Ginseng (Eleutherococcus senticosus)
  • Withania (Withania somnifera)
  • Lakritze (Glycyrrhiza glabra): verlängert die Halbwertszeit von Cortisol
  • Sarsaparilla (Smilax spp.): Vorstufe von Cortisol
• Unterstützung der Hormondrüsen mit Organpräparaten *
  • Nebenniere
  • Hypophyse und andere
• Hormonersatztherapie *
  • Cortisol
  • DHEA
  • Pregnenolon

* Wichtig ist, den zirkadianen Rhythmus zu berücksichtigen: Einnahme morgens und mittags; eine spätere Einnahme wird nicht empfohlen.

Bei erhöhtem Cortisol

Verdacht: eine gewisse Hyperaktivität oder Überfunktion der Nebennieren als Antwort auf Stress, der von der Umwelt, vom Körper oder von der Psyche ausgeht.

• Lebenswandel
  • Stressabbau
  • Erholung
  • moderater Sport
  • Gebet und Einkehr
  • Meditation
  • Entspannungsübungen
  • Kontrolle und Stabilisierung des Blutzuckers
  • ausreichend Schlaf
  • Elimination von Nahrungsunverträglichkeiten
  • Wiederherstellung einer normalen Darmfunktion
• Nahrungsergänzungsmittel
  • hochwertige Multivitamine und Mineralien
  • Vitamin C
  • Vitamin B5, B6
  • Zink, je nach Bedarf
  • Phosphatidylserin: Es kann die HH-Achse wieder für die negative Rückkopplung durch Cortisol empfindlich machen.
• Heilpflanzen
  • Johanniskraut (Hypericum perforatum)
  • Passionsblume (Passiflora)
  • Valeriana
  • Scutellaria
  • Hopfen (Humulus lupulus)
  • Sibirischer Ginseng (Eleutherococcus senticosus)
  • Withania (Withania somnifera)

Bei hohem Cortisol, tiefem DHEA oder tiefem DHEA/Cortisol-Verhältnis werden die Heilpflanzen über den ganzen Tag verteilt gegeben.

Bei niedrigem DHEA oder niedrigem DHEA/Cortisol-Verhältnis

Verdacht: eine physiologische Antwort auf Stress, bei der sich die Steroidsynthese in Richtung Cortisol verlagert, auf Kosten von DHEA.

• Lebenswandel, Ernährungsumstellung und Heilpflanzen wie bei erhöhtem Cortisol
• Ein Ersatz von DHEA oder Pregnenolon kann in Betracht gezogen werden.
• Allenfalls Analysen von Testosteron und Östrogen
• Bei niedrigem DHEA/Cortisol-Verhältnis: immunologische Unterstützung nach Bedarf

DHEA soll nur unter ärztlicher Kontrolle und in möglichst tiefer Dosierung gegeben werden (Frauen etwa 10 mg pro Tag, Männer etwa 25 mg pro Tag). Bei Frauen kann eine hohe Dosierung zu Menstruationsstörungen und männlicher Behaarung führen. Eine natürliche, pflanzliche Quelle von DHEA ist die Yamswurzel.

Bei erhöhtem DHEA oder erhöhtem DHEA/Cortisol-Verhältnis

Verdacht: eine unphysiologische Antwort auf Stress, bei der sich die Steroidsynthese in Richtung DHEA verlagert, auf Kosten von Cortisol. Bei erhöhtem DHEA ist auch an eine Zufuhr von aussen und an polyzystische Ovarien zu denken.

• Lebenswandel, Ernährungsumstellung und Heilpflanzen wie bei niedrigem Cortisol
• Allenfalls Analysen von Testosteron und Östrogen